Важкий комбінований імунодефіцит - причини, симптоми, діагноз, лікування
Важкий комбінований імунодефіцит характеризується відсутністю Т-лімфоцитів і низькою, високою або нормальною кількістю В-лімфоцитів і натуральних кілерів. У більшості немовлят розвиваються опортуністичні інфекції протягом 1-3 місяців життя.
При постановці діагнозу важлива лімфопенія, відсутність або дуже низька кількість Т-лімфоцитів, порушення проліферації лімфоцитів при дії мітогену. Пацієнти повинні перебувати в захищеному середовищі; єдиний спосіб лікування - трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку.
 Причини. Важкий комбінований імунодефіцит (ВКІД) є наслідком мутацій принаймні 10 різних генів, які проявляються 4 формами захворювання. При всіх формах Т-лімфоцити (Т-); але в залежності від форми важкого комбінованого імунодефіциту кількість В-лімфоцитів і натуральних кілерів може бути низьким, або вони відсутні (В-, NK-), або нормальна або висока (В+, NK+). Але навіть якщо рівень В-лімфоцитів нормальний, то за відсутності Т-лімфоцитів вони не можуть нормально функціонувати. Найбільш часто зустрічається зчеплений з X-хромосомою тип успадкування. При цій формі відсутній У-ланцюг в білковій молекулі рецептора ІЛ2 (цей ланцюг є компонентом принаймні 6 цитокінових рецепторів); це найбільш важка форма з фенотипом Т-, В+, NK-. Інші форми успадковуються по аутосомно-рецесивному типу. Дві найбільш поширені форми є результатом недостатності аденозин дезамінази АДА, що веде до апоптозу попередників В-, Т-лімфоцитів і натуральних кілерів; фенотип цієї форми Т-, В-, NK-. При іншій формі спостерігається недостатність А-ланцюга в білковій молекулі рецептора ІЛ7; фенотип цієї форми Т-, В+, NK+.
Симптоми. У більшості дітей з важким комбінованим імунодефіцитом до 6 місяців розвиваються кандидоз, пневмонія, діарея, що призводять до порушення розвитку. У багатьох після введення материнських лімфоцитів або гемотрансфузії розвивається хвороба «трасплантат проти господаря». Інші пацієнти доживають до 6-12 місяців. Може розвинутись ексфоліативний дерматит як частина синдрому Оменна. Недостатність АДА може привести до аномалій кісток.
Лікування тяжкого комбінованого імунодефіцитуДіагноз ставиться на підставі лімфопенії, низької кількості або повної відсутності Т-лімфоцитів, відсутність проліферації лімфоцитів у відповідь на стимуляцію мітогеном, відсутності рентгенологічної тіні тимуса, порушення розвитку лімфоїдної тканини.
Всі форми важкого комбінованого імунодефіциту є фатальними, якщо не проведена рання діагностика і лікування. Допоміжними методами лікування можуть бути введення імуноглобуліну та антибіотиків, включаючи профілактику Pneumocystis jiroveci (раніше P. carinii).
90-100 % пацієнтів з важким комбінованим імунодефіцитом і його формами показана трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку від HLA-ідентичного, підібраного за змішаною лейкоцитарної культурі сибса. Якщо неможливо підібрати HLA-ідентичний сибс, використовується гаплоідентичний кістковий мозок одного з батьків з ретельно відмитими Т-лімфоцитами. Якщо важкий комбінований імунодефіцит діагностується до 3-місячного віку, частота виживання після трансплантації кісткового мозку будь-яким з названих способів становить 95 %. Передімплантаційна хіміотерапія не проводиться, так як у реципієнта відсутні Т-лімфоцити, і тому неможливо відторгнення трансплантата.
Пацієнтам з АДА-недостатністю, яким не показана трансплантація кісткового мозку, вводять поліетиленгліколь - модифікований бичачий АДА один або два рази в тиждень. Генна терапія успішна при зчепленій з Х-хромосомою формі важкого комбінованого імунодефіциту, але може викликати Т-клітинну лейкемію, що обмежує використання цього методу.
| 
